除了杰森·斯坦森和吴京,前作主演蔡书雅、克里夫·柯蒂斯和佩奇·肯尼迪将回归本作,另外斯凯勒·塞缪尔斯、西耶娜·盖尔利、塞尔吉奥·佩里斯·门切塔等好莱坞知名演员也加盟该片。导演本·维特利更是在《巨齿鲨2:深渊》的创作过程中积累了大量中外合作的一手经验。据他透露,中外双方在剧本创作中,需要反复交流和磋商找到最符合两国观众的表达,同时也要保证对中国元素的呈现是平衡和准确的,例如吴京的台词就会由专门的编剧进行调整使其更符合中国人的说话方式,“我们的目标是在每个市场都能满足当地观众的需求,让他们乐在其中!”